SPARCling Matrix
Die zentrale Rolle des Matrixproteins SPARC für die Sehnenphysiologie und Heilung
Sehnen verbinden Muskeln mit Knochen und bestehen überwiegend aus Kollagenfasern. Sie übertragen Kräfte vom Muskel auf den Knochen, ermöglichen so jede Bewegung des Körpers und halten dabei enormen Belastungen stand. Gleichzeitig sind sie nur schwach durchblutet und enthalten wenige Zellen. Dadurch heilen sie nach Verletzungen sehr langsam, und viele Menschen entwickeln im Laufe des Lebens chronische Sehnenbeschwerden, sogenannte Tendinopathien. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Protein SPARC für die Struktur und Belastbarkeit von Sehnen entscheidend ist. Mit zunehmendem Alter nimmt z.B. dessen Menge deutlich ab, was sich negativ auf die Sehnengesundheit auswirkt. Das Projekt „SPARCling Matrix“ hatte daher zum Ziel zu verstehen, welche Folgen das Fehlen von SPARC im Sehnengewebe hat, und ob die Gabe dieses Proteins die Heilung verletzter Sehnen verbessern kann. Parallel dazu wurde gemeinsam mit Schülerinnen und Schülern der Partnerschule und der FH Salzburg als Kooperationspartner ein digitales Werkzeug entwickelt, das krankhafte Veränderungen in Gewebeschnitten objektiv und automatisiert beurteilen soll.
In umfassenden Analysen wurden Sehnen von Mäusen untersucht, die kein oder nur wenig SPARC in Sehnen produzieren. Die Ergebnisse zeigen deutlich, dass zentrale Stoffwechselprozesse der Sehnenzellen aus dem Gleichgewicht geraten. Besonders betroffen ist der Fettstoffwechsel, der für die Energieversorgung wichtig ist, aber auch die Funktion der Mitochondrien – die „Kraftwerke“ der Zellen – ist beeinträchtigt. Diese Veränderungen deuten darauf hin, dass SPARC-defiziente Sehnen weniger belastbar sind und schlechter auf Stress oder Verletzungen reagieren. Insgesamt zeigt sich ein Bild, das auf eine geschwächte Regenerationsfähigkeit und eine höhere Anfälligkeit für Schäden hinweist.
In einem standardisierten Verletzungsmodell im Rattenknie wurde im Projekt untersucht, ob die lokale Gabe von SPARC heilungsfördernde Effekte hat. Tatsächlich konnten bereits nach einer einmaligen Verabreichung positive Veränderungen beobachtet werden. Bestimmte Prozesse, die die Reparatur des Gewebes unterstützen, wurden verstärkt, während ungünstige Reaktionen, die zu einer steifen Narbenstruktur führen, abgeschwächt wurden. Verbesserungen der Gewebestruktur und der mechanischen Eigenschaften traten vor allem in der frühen Phase der Heilung auf und legen nahe, dass SPARC ein möglicher Ansatz zur Unterstützung der Sehnenheilung sein könnte.
Ein zentrales Anliegen des Projekts war die Entwicklung einer objektiven, möglichst automatisierten Methode, um Gewebeschnitte von Sehnen beurteilen zu können. Schülerinnen und Schüler entwickelten gemeinsam mit Lehrpersonen, Forschenden und Citizen Scientists digitale Analysewerkzeuge. Diese ermöglichen es, die Zahl der Zellen im Gewebe automatisiert zu bestimmen und typische Veränderungen zu erfassen, etwa die vermehrte Anreicherung sogenannter Proteoglykane, die bei geschädigten Sehnen gehäuft auftreten. In Tests zeigte sich eine sehr gute Übereinstimmung zwischen den digitalen Ergebnissen und der klassischen manuellen Beurteilung, was die zukünftige Anwendbarkeit der entwickelten Tools unterstreicht.
Die im Projekt gewonnenen Erkenntnisse eröffnen neue Einblicke in die Entstehung und Entwicklung von Sehnenerkrankungen. Sie bestätigen die zentrale Bedeutung des SPARC-Proteins für die Funktion und Gesundheit von Sehnen und zeigen, dass die gezielte Gabe von SPARC die Heilung unterstützen kann. Gleichzeitig verdeutlicht das Projekt, wie digitale Methoden die Beurteilung von Gewebe präziser und objektiver machen können. Die Ergebnisse sind Teil einer laufenden Doktorarbeit an der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität und leisten einen wichtigen Beitrag zu einem besseren Verständnis von Sehnengesundheit und Sehnenheilung.
Dieses Projekt ist bereits abgeschlossen.
Pressespiegel
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Jugend Innovativ 2024: Diese Teams wurden beim 37. Bundes-Finale ausgezeichnet (Öffnet in neuem Fenster)2024-05-29, Jugend Innovativ - BMBWF
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Schüler entwickeln medizinisches KI-Tool (Öffnet in neuem Fenster)2023-06-23, Salzburger Nachrichten
Publikation
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2025-11-25
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Dallinger M: Umfangreiche Charakterisierung eines neuen Sehnen-spezifischen Sparc Knockout Mausmodells (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Fachhochschule Salzburg
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Hrovat F: Improved tendon healing by SPARC: release kinetics of the recombinant SPARC protein from Pluronic F-127 hydrogel (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg
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Toigo L: Machine Learning for Quantifying Tissue Damage in Tendons (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Fachhochschule Salzburg
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Gehwolf R: Cellular and extracellular mediators of tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg
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Lehner C, Tempfer H, Faustini B, Gehwolf R, Traweger A: The tendinopathy triad - Mechanical stress, inflammation, and vascularity (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Elsevier Amsterdam145-180TENDON REGENERATION Understanding Tissue Physiology and Development to Engineer Functional Substitutes 2nd Edition
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Cesur NP: Mapping the Cellular and Metabolic Landscape of SPARC-Deficient Tendons (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Presentation in the lab of Prof. Sarah Snelling, NDORMS, Oxford Oxford, UK
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 15. PMU Science Get Together Nürnberg, Germany
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Cesur NP: The matricellular protein SPARC: a key player in tendon disease and repair (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 16. PMU Science Get Together Salzburg, Austria
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendin health and disease (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 15th ÖGMBT Annual Meeting - Life Sciences and cutting-edge technologies Salzburg, Austria
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 11th TERMIS Winterschool Radstadt, Austria
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Cesur NP: Gremlin proteins as novel mediators in tendon inflammation. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Matrix Biology Europe Lyon, France
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Cesur NP: Mapping the Cellular and Metabolic Landscape of SPARC-Deficient Tendons via snRNA-Seq and Metabolomics. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, LEOPOLDINA SYMPOSIUM - Skeletal Interfaces in Health & Disease Salzburg, Austria
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Cesur NP: Unraveling Tendon Degeneration: Cellular and Metabolic Insights form a SPARC-deficient model. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 17th ÖGMBT Annual Meeting - From Molecules to Organisms - Interactions and Interventions Innsbruck, Austria
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Traweger A: Tendinopathy - the role of mechanosensing, ECM and Inflammation. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Joint Doctoral FH Technikum Vienna and TU Vienna Vienna, Austria
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Traweger A: SPARCling matrix - the essential role of the matricellular protein SPARC in tendon disease & healing. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, KIA Med FH Salzburg Salzburg, Austria
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Traweger A: The Tendinopathy Triad - Mechanosensing, ECM and Inflammation? (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Doctoral School PLUS - BioM H&D Salzburg, Austria
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Gehwolf R: SPARC - a modulator of tendon homeostasis and healing. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, European Orthopaedic Research Society Porto, Portugal
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Traweger A: Advanced tendon repair strategies - from EVs to mRNA-based approaches. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, European Orthopaedic Research Socienty Porto, Portugal
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Annual Meeting of the Austrian Cluster for Tissue Regeneration Krems, Austria
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Traweger A: DECODING TENDINOPATHY - Exploring the role of Inflammation and Extracellular Matrix Dynamics. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, P4FIT ITN Network Meeting Innsbruck, Austria
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Traweger A: Tendon Tissue Interfaces. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Leopoldina Symposium Salzburg, Austria
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Traweger A: Advanced Tendon Repair Strategies. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 12th TERMIS Winterschool Radstadt, Austria
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, 1st General Meeting & conference of the COST Action TENET - Tendon Regeneration Network (CA22170). Salzburg, Austria
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Gehwolf R: SPARC - a modulator of tendon healing. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Matrix Biology Europe Lyon, Frankreich
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Cesur NP: Generation of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, Annual Meeting of the Austrial Cluster for Tissue Regeneration Vienna, Austria
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Cesur NP: Generation and characterization of a tendon-specific knockout mouse model to deeply probe the role of SPARC in tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, TENET (Tendon Regeneration Network) Cost Action CA 22170 - Online Seminar Series Online
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Gehwolf R: The matricellular protein SPARC in tendon health and disease. (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, TENET (Tendon Regeneration Network) COST Action CA 22170 - Online Seminar Series Online
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Traweger A: Advanced tendon repair strategies - from EVs to mRNA-based approaches (Öffnet in neuem Fenster)2025-11-19, DBERI Seminar Series Trinity College Dublin, Ireland
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